2356
L. J. Farmer et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 2352–2356
(b) Kiewer, S. A.; Umesono, K.; Mangelsdorf, D. J.;
Evans, R. M. Nature 1992, 355, 446.
12. Boehm, M. F.; Zhang, L.; Badea, B. A.; White, S. K.;
Mais, D. E.; Berger, E.; Suto, C. M.; Goldman, M. E.;
Heyman, R. A. J. Med. Chem. 1994, 37, 2930.
agonist pharmacophore model and redefined it by
including azadienoic acids which exhibit many accessible
conformations.
13. (a) Orfanos, C. E.; Ehlert, R.; Gollnick, H. Drugs 1987,
34, 459; (b) Smith, M. A.; Parkinson, D. R.; Cheson, B.
D.; Friedman, M. A. J. Clin. Oncol. 1992, 10, 839; (c)
Vokes, E. E.; Weichselbaum, R. R.; Lippman, S. M.;
Hong, W. K. N. Engl. J. Med. 1993, 328, 184.
14. Boehm, M. F.; Zhang, L.; McClurg, M. R.; Berger, E.;
Wagoner, M.; Mais, D. E.; Suto, C. M.; Davies, P. J. A.;
Heyman, R. A.; Nadzan, A. M. J. Med. Chem. 1995, 38,
3146.
Acknowledgments
The authors thank Laura J. Dardashti for supplying
amine 12a, Karen S. Flatten for performing competitive
binding assays, and Glenn E. Croston for conducting
the cotransfection experiments.
15. Lehmann, J. M.; Jong, L.; Fanjul, A.; Cameron, J. F.; Lu,
X. P.; Haefner, P.; Dawson, M. I.; Pfahl, M. Science 1992,
258, 1944.
References and notes
1. Mangelsdorf, D. J.; Umesono, K.; Evans, R. M. The
Retinoid Receptors. In The Retinoids; Academic Press:
Orlando, FL, 1994, pp 319–349.
2. Leid, M.; Kasner, P.; Chambon, P. Trends Biochem. Sci.
1992, 17, 427.
3. (a) Dawson, M. I.; Okamura, W. H. Chemistry and
Biology Synthetic Retinoids; CRC Press: Boca Raton, FL,
1990.; (b) Sporn, M. B.; Roberts, A. B.; Goodman, D. S.
The Retinoids, Biology, Chemistry and Medicine, 2nd ed.;
Raven Press: New York, 1994.
4. (a) Boehm, M. F.; McClurg, M. M.; Pathirana, C.;
Mangelsdorf, D.; White, S. K.; Hebert, J.; Winn, D.;
Goldman, M. E.; Heyman, R. A. J. Med. Chem. 1994, 37,
408; (b) Bennani, Y. L.; Boehm, M. F. J. Org. Chem. 1995,
60, 1195; (c) Heyman, R. A.; Mangelsdorf, D. J.; Dyck, J.
A.; Stein, R. B.; Eichele, G.; Evans, R. M.; Thaller, C. Cell
1992, 68, 397.
5. (a) Biro, D. E.; Shalita, A. R. Skin Pharm. 1993, 6(Suppl.
1), 24; (b) Shahidallah, M.; Tham, S. N.; Goh, C. L. Int. J.
Dermatol. 1994, 33, 60.
6. Delia, D.; Aiello, A.; Lombardi, L.; Pelici, P. G.;
Grignani, F.; Formelli, F.; Menard, S.; Costa, A.; Vero-
nesi, V.; Pierotti, M. A. Acid Cancer Res. 1993, 53, 6036.
7. Yang, Y.; Vaccio, M. S.; Ashwell, J. D. Proc. Natl. Acad.
Sci. 1993, 90, 6170.
8. (a) Laid, M.; Kastner, P.; Lyons, R.; Nakshatin, H.;
Saunders, M.; Zacherewski, T.; Chen, J.-Y.; Staub, A.;
Garnier, J.-M.; Mader, S.; Chambon, P. Cell 1992, 68,
377; (b) Kurokawa, R.; DiRenzo, J.; Boehm, M. F.;
Sugerman, J.; Gloss, B.; Rosenfeld, M. G.; Heyman, R.
A.; Glass, C. K. Nature 1994, 371, 528.
16. Vuligonda, V. S.; Lin, Y.; Thacher, S. M.; Chandraratna,
R. A. J. Med. Chem. 2001, 44, 2298.
17. Michellys, P.-Y.; Ardecky, R. J.; Chen, J. H.; D’Arrigo, J.;
Grese, T. M.; Karanewsky, D. S.; Leibowitz, M. D.; Liu,
S.; Mais, D. A.; Mapes, C. M.; Montrose-Rafizadeh, C.;
Ogilvie, K. M.; Reifel-Miller, A.; Rungta, D.; Thompson,
A. W.; Tyhonas, J. S.; Boehm, M. F. J. Med. Chem. 2003,
46, 4087.
18. Farmer, L. J.; Zhi, L.; Jeong, S.; Lamph, W. W.; Osburn,
D. L.; Croston, G.; Flatten, K. S.; Heyman, R. A.;
Nadzan, A. M. Biorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 261.
19. Michellys, P.-Y.; D’Arrigo, J.; Grese, T. M.; Karanewsky,
D. S.; Leibowitz, M. D.; Mais, D. A.; Mapes, C. M.;
Reifel-Miller, A.; Rungta, D.; Boehm, M. F. Biorg. Med.
Chem. Lett. 2004, 14, 1593.
20. Wood, T. F. U.S. Patent 3078319, 1960.;
21. Kim, S.; Oh, C.-H.; Ko, J. S.; Anh, K. H.; Kim, Y.-J.
J. Org. Chem. 1985, 50, 1927.
22. Farmer, L. J.; Zhi, L.; Jeong, S.; Kallel, E. A.; Nadzan, A.
M.; Heyman, R. A.; Croston, G.; Flatten, K. Biorg. Med.
Chem. Lett. 1997, 7, 2747.
23. The co-transfection assay measures the ability of com-
pounds to activate gene expression of the six retinoid
receptor subtypes and reflects the compound functional
activity (EC50) (a) Mangelsdorf, D. J.; Ong, E. S.; Dyck, J.
A.; Evans, R. M. Nature 1990, 345, 224; (b) Berger, T. S.;
Parandoosh, Z.; Perry, B. W.; Stein, R. B. J. Steroid
Biochem. Mol. Bol. 1992, 41, 733; (c) Umesono, K.;
Giguere, V.; Glass, C. K.; Rosenfeld, M. G.; Evans, R. M.
Nature 1988, 336, 262.
24. This assay characterizes the ligand’s ability to directly bind
to each of the six receptors which is reported as (kd).
25. Farmer, L. J.; Jeong, S.; Kallel, E. A.; Canan Koch, S. S.;
Croston, G. E.; Flatten, K. S.; Heyman, R. A.; Nadzan,
A. M. Biorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2393.
9. Kliewer, S. A.; Umesono, K.; Noonan, D. J.; Heyman, R.
A.; Evans, R. M. Nature 1992, 358, 771.
10. Berrodin, T. J.; Marks, M. S.; Ozato, K.; Linney, E.;
Lazar, M. A. Mol. Endocrinol. 1992, 6, 1468.
11. (a) Yu, V. C.; Delsert, C.; Anderson, B.; Holloway, J. M.;
Devary, O. V.; Na¨a¨r, A. M.; Kim, S. Y.; Boutin, J.-M.;
Glass, C. K.; Rosenfeld, M. G. Cell 1991, 67, 1251;
26. Love, J. D.; Gooch, J. T.; Benko, S.; Li, C.; Nagy, L.;
Chatterjee, V. K. K.; Evans, R. M.; Schwabe, J. W. R.
J. Biol. Chem. 2002, 277(13), 11385.