Helvetica Chimica Acta Vol. 86 (2003)
231
1,50 1,33 (m, 4 H); 1,28 (t, J 7,1, 3 H ) . 13C-NMR (CDCl3): 170,9 (s); 170,3 (s); 166,4 (s); 165,0 (s); 157,0 (s);
156,6 (s); 136,8 (s); 136,6 (s); 130,3 (d); 128,4 (d); 128,4 (d); 128,0 (d); 127,3 (d); 115,0 (d); 69,9 (t); 66,5( t); 62,1
(t); 53,6 (d); 52,7(d); 50,0 (d); 49,9 (d); 47,2 (t); 45,8 (t); 43,4 (t); 38,8 (t); 38,1 t); 28,8 (t); 27,2 (t); 26,9 (t); 26,6
(t); 25,6 (t); 24,4 (t); 13,9 (q). ESI-MS: 831 ([M Na] ).
()-(2S,3S)-3-{{(1S)-1-{{4-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}butyl}{3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}propyl}-
carbamoyl}-2'-[4-(benzyloxy)phenyl]ethyl}carbamoyl}oxiran-2-carbons‰ure (16). Eine Lsg. von 0,179 g
(0,22 mmol) 15 in 8 ml EtOH wird mit 19 mg (0,33 mmol) festem KOH versetzt und 1 h bei RT ger¸hrt. Mit
w‰ssr. 1n HCl wird anges‰uert und mit CH2Cl2 extrahiert. Nach Abdampfen erh‰lt man 0,16 g (91%) 16.
Farbloser Schaum. [a]D 29,3 (c 0,77, CHCl3). IR: 3500 2700 (br.), 3440m, 3300m, 3060w, 3020w, 3000w,
2940m, 2860w, 1710s, 1630s, 1610s, 1510s, 1500m, 1380w, 1230s, 1170w, 1135m, 1080w, 1020m, 895m, 690w.
1H-NMR ((D6)DMSO, 373K): 8,20 (m, 1 H); 7,45 7,25 ( m, 15H); 7,15( d-artiges m, 2 H); 6,90 (d-artiges m,
2 H); 6,75 (br., 2 H); 5,08 5,00 (m, 6 H); 4,95 4,85( q-artiges m, 1 H); 3,65( d, J 1,8, 1 H); 3,40 (d, J 1,8,
1 H); 3,40 2,78 (m, 10 H); 1,70 1,55 (m, 2 H); 1,50 1,30 (m, 4 H). 13C-NMR ((D6)DMSO, 373K): 169,8 (s);
167,7 (s); 164,3 (s); 157,0 (s); 155,6 (s); 136,9 (d); 129,7 (d); 128,8 (s); 127,7 (d); 127,0 (d); 126,0 (d); 126,9 (d);
114,5( d); 69,2 (t); 64,8 (t); 52,2 (d); 51,1 (d); 49,8 (d); 49,4 (t); 47,2 (t); 46,3 (t); 44,8 (t); 44,2 (t); 42,9 (t); 41,4 (t);
37,8 (t); 37,2 (t); 37,0 (t); 32,8 (t); 28,3 (t); 26,3 (t); 25,3 (t); 24,9 (t); 23,8 (t). ESI-MS: 803 ([M Na] ).
()-(2S,3S)-3-{{(1S)-1-[(4-Aminobutyl)(3-aminopropyl)carbamoyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl}carbamo-
yl}oxiran-2-carbons‰ure ( WF14861; 1). In einer Parr-Hydrierapparatur wird eine Mischung aus 100 mg
(1,41 mmol) 16 und 50 mg 10% Pd/C in 100 ml EtOH unter 3,5 bar H2-Druck 15h bei RT gesch¸ttelt. Der
Katalysator wird ¸ber Celite abfiltriert und das Filtrat eingedampft: 54 mg (90%) 1. Lackartiger Feststoff.
[a]D 21,3 (c 0,52, MeOH). IR (KBr): 3700 2300 (br.), 2929m, 1629s, 1515m, 1452m, 1384m, 1239m,
1
1172w, 1104w, 1020w, 898w, 838w, 75 6w, 65 4w. H-NMR (CD3OD): 7,07 (d, J 8,2, 2 H); 6,78 6,68 (m, 2 H);
4,95( m, 1 H); 3,50 (br. s, 1 H); 3,48 2,78 (m, 11 H); 1,95 1,80 ( m, 2 H); 1,65 1,25 ( m, 4 H). 13C-NMR
(CD3OD): 174,2 (s); 169,8 (s); 158,0 (s); 131,7 (d); 128,5( s); 116,7 (d); 55,9 (d); 54,1 (d); 52,7 (d); 52,3 (d); 48,6
(t); 46,2 (t); 44,3 (t); 40,5( t); 39,3 (t); 38,9 (t); 38,2 (t); 28,2 (t); 26,9 (t); 26,2 (t); 25,9 (t).
(À)-(2R,3R)-trans-Oxiran-2,3-dicarbons‰ure-monoethylester (18). Das bei der Racematspaltung nach [3]
in der Mutterlauge zur¸ckbleibendes (À)-(2R,3R)-trans-Oxiran-2,3-dicarbons‰ure-l-Arginin-Salz (vgl. Syn-
these von 4) wird durch Eindampfen isoliert und analog 4 ! 5 zu 18 umgesetzt. [a]D À68,4 (c 1,10,
EtOH)6). Spektrale Daten: s. 5.
(À)-(2R,3R)-3-{{(1S)-1-{{4-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}butyl}{3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}pro-
pyl}carbamoyl}-2'-[4-(benzyloxy)phenyl]ethyl}carbamoyl}oxiran-2-carbons‰ure-ethylester (19). Wie f¸r 15
beschrieben, mit 80 mg (0,50 mmol) 18 in 10 ml AcOEt 68 mg (0,5mmol) HOBT, 103 mg (0,50 mmol) DCC
in 5ml AcOEt und 333 mg (0,5mmol) 14 in 5ml AcOEt (5h): 0,34 g (94%) 19. ÷l. [a]D À8,0 (c 1,15,
CHCl3). IR: 3450m, 3400m, 3080w, 3060w, 3000m, 2940m, 2860w, 1715s, 1635s, 1580w, 1510s, 1450s, 1370m,
1240s, 1175m,1135m, 1090m, 1020s, 900m, 860w, 830w, 690m. 1H-NMR (CDCl3): 7,41 7,26 (m, 15H); 7,08 7,00
(t-artiges m, 2 H); 6,88 6,78 (m, 3 H); 5,49 (br., 1 H); 5,12 5,03 (m, 4 H); 5,01 4,93 (m, 4 H); 4,30 4,19 (m,
2 H); 3,70 3,60 (m, 1 H); 3,53 3,40 (m, 2 H); 3,25 2,75( m, 9 H); 1,65 1,50 ( m, 2 H); 1,48 1,25( m, 4 H);
1,28 (t, J 8,0, 3 H). 13C-NMR (CDCl3): 171,0 (s); 170,6 (s); 166,4 (s); 165,2 (s); 165,2 (s); 157,9 (s); 156,4 (s);
136,8 (s); 136,6 (s); 130,3 (d); 128,4 (d); 127,9 (d); 127,3 (d); 115,1 (d); 69,9 (t); 66,5( t); 62,1 (t); 53,6 (d); 52,6
(d); 45,0 (d); 49,8 (d); 46,9 (t); 45,6 (t); 44,3 (t); 43,2 (t); 40,0 (t); 38,7 (t); 37,8 (t); 33,8 (t); 28,8 (t); 27,8 (t); 27,5
(t); 27,2 (t); 25,8 (t); 24,7 (t); 24,4 (t); 13,9 (q). ESI-MS: 831 ([M Na] ).
(À)-(2R,3R)-3-{{(1S)-1-{{4-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}butyl}{3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}pro-
pyl}carbamoyl}-2-[4(-benzyloxy)phenyl]ethyl}carbamoyl}oxiran-2-carbons‰ure (20). Wie f¸r 16 beschrieben,
mit 0,34 g (0,42 mmol) 19, 10 ml EtOH und 35mg (0,63 mmol) KOH: 0,28 g (85%) 20. Farbloser Schaum.
[a]D À10,4 (c 1,0, CHCl3). IR: 3500 2500 (br.), 3450m, 3400m, 3060w, 3040w, 3000m, 2940m, 2860w, 1715s,
1635s, 1580w, 1510s, 1450s, 1380w, 1350w, 1240s, 1175w, 1135w, 1110w, 1080w, 1020w, 900w, 860w, 830w, 690m.
1H-NMR (CDCl3): 7,50 (br., 1 H); 7,40 7,25 (m, 15H); 7,10 6,98 ( t-artiges m, 2 H); 6,90 6,80 (t-artiges m,
2 H); 5,60 (br, 1 H); 5,45 (br., 1 H); 5,25 5,03 (m, 5H); 5,00 4,93 ( m, 2 H); 3,75 3,65( m, 1 H); 3,50 3,32
(m, 1 H); 3,20 2,75( m, 10 H); 1,65 1,50 ( m, 2 H); 1,45 1,20 ( m, 4 H). 13C-NMR (CDCl3): 171,6 (s); 169,4 (s);
165,8 (s); 157,9 (s); 156,6 (s); 136,8 (s); 130,3 (d); 128,4 (d); 128,0 (d); 127,8 (d); 127,4 (d); 115,1 (d); 69,9 (t); 66,6
(t); 53,5 (d); 52,3 (d); 50,2 (d); 47,5( t); 45,0 (t); 43,4 (t); 40,0 (t); 38,5( t); 37,9 (t); 29,1 (t); 27,8 (t); 26,9 (t); 25,9
(t). ESI-MS: 803 ([M Na] ).
6
)
Bez¸glich der Enantiomerenreinheit, vgl. Allgem. Teil.